Balita

Ang kasaysayan ng pagbubuhos na kinokontrol ng target

Pagbubuhos na kinokontrol ng target (TCI) ay isang pamamaraan ng pag-infuse ng mga gamot sa IV upang makamit ang isang tinukoy na hinulaang ("target") na konsentrasyon ng gamot sa isang tiyak na kompartimento ng katawan o tisyu ng interes. Sa pagsusuri na ito, inilalarawan namin ang mga prinsipyo ng pharmacokinetic ng TCI, ang pagbuo ng mga sistema ng TCI, at mga isyu sa teknikal at regulasyon na tinalakay sa pag -unlad ng prototype. Inilalarawan din namin ang paglulunsad ng kasalukuyang mga magagamit na klinikal na system.

Ang layunin ng bawat anyo ng paghahatid ng gamot ay nakakamit at nagpapanatili ng isang therapeutic na kurso ng epekto ng droga, habang iniiwasan ang masamang epekto. Ang mga gamot sa IV ay karaniwang ibinibigay gamit ang mga karaniwang alituntunin ng dosing. Karaniwan ang tanging pasyente na covariate na isinama sa isang dosis ay isang sukatan ng laki ng pasyente, karaniwang timbang para sa IV anesthetics. Ang mga katangian ng pasyente tulad ng edad, kasarian, o clearance ng creatinine ay madalas na hindi kasama dahil sa kumplikadong relasyon sa matematika ng mga covariates na ito sa dosis. Kasaysayan na mayroong 2 mga pamamaraan ng pangangasiwa ng mga gamot sa IV sa panahon ng kawalan ng pakiramdam: bolus dosis at patuloy na pagbubuhos. Ang mga dosis ng bolus ay karaniwang pinangangasiwaan ng isang handheld syringe. Ang mga pagbubuhos ay karaniwang pinangangasiwaan ng isang bomba ng pagbubuhos.

Ang bawat gamot na pampamanhid ay nag -iipon sa tisyu sa panahon ng paghahatid ng droga. Ang akumulasyon na ito ay nakakubli sa ugnayan sa pagitan ng rate ng pagbubuhos na itinakda ng clinician at ang konsentrasyon ng gamot sa pasyente. Ang isang propofol na rate ng pagbubuhos ng 100 μg/kg/min ay nauugnay sa isang halos gising na pasyente 3 minuto sa pagbubuhos at isang mataas na sedated o tulog na pasyente 2 oras mamaya. Sa pamamagitan ng paggamit ng mahusay na naiintindihan na mga prinsipyo ng pharmacokinetic (PK), maaaring makalkula ng mga computer kung magkano ang naipon ng gamot sa mga tisyu sa panahon ng mga pagbubuhos at maaaring ayusin ang rate ng pagbubuhos upang mapanatili ang isang matatag na konsentrasyon sa plasma o ang tisyu ng interes, karaniwang utak. Ang computer ay maaaring gumamit ng pinakamahusay na modelo mula sa panitikan, dahil ang pagiging kumplikado ng matematika ng pagsasama ng mga katangian ng pasyente (timbang, taas, edad, kasarian, at karagdagang mga biomarker) ay mga maliit na kalkulasyon para sa computer.1,2 Ito ang batayan ng isang pangatlong uri ng anesthetic na paghahatid ng gamot, mga infusion na kinokontrol ng target (TCI). Sa mga sistema ng TCI, ang clinician ay pumapasok sa isang nais na target na konsentrasyon. Kinakalkula ng computer ang dami ng gamot, na naihatid bilang mga bolus at pagbubuhos, na kinakailangan upang makamit ang target na konsentrasyon at nagdidirekta ng isang pagbubuhos ng bomba upang maihatid ang kinakalkula na bolus o pagbubuhos. Ang computer ay patuloy na kinakalkula kung magkano ang gamot sa tisyu at eksakto kung paano nakakaimpluwensya sa dami ng gamot na kinakailangan upang makamit ang target na konsentrasyon sa pamamagitan ng paggamit ng isang modelo ng PKS ng gamot na napili at ang mga covariates ng pasyente.

Sa panahon ng operasyon, ang antas ng pagpapasigla ng kirurhiko ay maaaring magbago nang napakabilis, na nangangailangan ng tumpak, mabilis na titration ng epekto ng gamot. Ang mga maginoo na pagbubuhos ay hindi maaaring dagdagan ang mga konsentrasyon ng gamot nang mabilis upang account para sa biglaang pagtaas ng pagpapasigla o pagbawas ng mga konsentrasyon nang mabilis upang account para sa mga panahon ng mababang pagpapasigla. Ang maginoo na pagbubuhos ay hindi maaaring mapanatili ang matatag na konsentrasyon ng gamot sa plasma o utak sa panahon ng patuloy na pagpapasigla. Sa pamamagitan ng pagsasama ng mga modelo ng PK, ang mga sistema ng TCI ay maaaring mabilis na mag -titrate ng tugon kung kinakailangan at katulad na mapanatili ang matatag na konsentrasyon kung naaangkop. Ang potensyal na benepisyo sa mga klinika ay ang mas tumpak na titration ng anesthetic na epekto ng gamot.3

Sa pagsusuri na ito, inilalarawan namin ang mga prinsipyo ng PK ng TCI, ang pag -unlad ng mga sistema ng TCI, at mga isyu sa teknikal at regulasyon na tinalakay sa pag -unlad ng prototype. Dalawang kasamang mga artikulo ng pagsusuri ay sumasaklaw sa pandaigdigang paggamit at mga isyu sa kaligtasan na may kaugnayan sa teknolohiyang ito.4,5

Habang nagbago ang mga sistema ng TCI, pinili ng mga investigator ang mga tuntunin ng idiosyncratic para sa pamamaraan. Ang mga sistema ng TCI ay tinukoy bilang ang tinulungan ng Computer na Kabuuang IV Anesthesia (CATIA), 6 Titration of IV Ahente sa pamamagitan ng Computer (TIAC), 7 na tinulungan ng computer na patuloy na pagbubuhos (CACI), 8 at Computer-Controlled Infusion Pump.9 kasunod ng isang mungkahi ni Iain Glen, White at Kenny na ginamit ang Term na TCI sa kanilang mga publikasyong pagkatapos ng 1992. Ang TCI ay pinagtibay bilang pangkaraniwang paglalarawan ng teknolohiya.10