Balita

Ang Kasaysayan ng Target-Controlled Infusion

Infusion na kontrolado ng target (TCI) ay isang pamamaraan ng paglalagay ng mga gamot sa pamamagitan ng IV upang makamit ang isang hinulaang ("target") na konsentrasyon ng gamot na tinukoy ng gumagamit sa isang partikular na kompartamento ng katawan o tisyu na pinag-aaralan. Sa pagsusuring ito, inilalarawan namin ang mga prinsipyo ng pharmacokinetic ng TCI, ang pagbuo ng mga sistema ng TCI, at mga isyung teknikal at regulasyon na tinalakay sa pagbuo ng prototype. Inilalarawan din namin ang paglulunsad ng kasalukuyang mga sistemang magagamit sa klinika.

Ang layunin ng bawat uri ng paghahatid ng gamot ay ang pagkamit at pagpapanatili ng therapeutic time course ng epekto ng gamot, habang iniiwasan ang mga masamang epekto. Ang mga IV na gamot ay karaniwang ibinibigay gamit ang mga karaniwang alituntunin sa dosis. Kadalasan, ang tanging covariate ng pasyente na isinasama sa isang dosis ay isang sukatan ng laki ng pasyente, karaniwang timbang para sa IV anesthetics. Ang mga katangian ng pasyente tulad ng edad, kasarian, o creatinine clearance ay kadalasang hindi kasama dahil sa masalimuot na matematikal na relasyon ng mga covariate na ito sa dosis. Sa kasaysayan, mayroong 2 paraan ng pagbibigay ng IV na gamot sa panahon ng anesthesia: bolus dose at continuous infusion. Ang mga bolus dose ay karaniwang ibinibigay gamit ang isang handheld syringe. Ang mga infusion ay karaniwang ibinibigay gamit ang isang infusion pump.

Ang bawat gamot na pampamanhid ay naiipon sa tisyu habang inihahatid ang gamot. Ang akumulasyong ito ay nakakalito sa ugnayan sa pagitan ng bilis ng pagbubuhos na itinakda ng clinician at ng konsentrasyon ng gamot sa pasyente. Ang bilis ng pagbubuhos ng propofol na 100 μg/kg/min ay iniuugnay sa isang halos gising na pasyente 3 minuto pagkatapos ng pagbubuhos at isang pasyenteng lubos na nakakatulog o natutulog 2 oras pagkatapos. Sa pamamagitan ng paggamit ng mga nauunawaang prinsipyo ng pharmacokinetic (PK), maaaring kalkulahin ng mga computer kung gaano karaming gamot ang naipon sa mga tisyu habang inilalabas ang mga pagbubuhos at maaaring isaayos ang bilis ng pagbubuhos upang mapanatili ang isang matatag na konsentrasyon sa plasma o sa tisyung pinag-aaralan, kadalasan sa utak. Nagagamit ng computer ang pinakamahusay na modelo mula sa literatura, dahil ang mathematical complexity ng pagsasama ng mga katangian ng pasyente (timbang, taas, edad, kasarian, at karagdagang mga biomarker) ay mga simpleng kalkulasyon para sa computer.1,2 Ito ang batayan ng ikatlong uri ng paghahatid ng gamot na pampamanhid, ang target-controlled infusions (TCI). Sa mga sistema ng TCI, ipinapasok ng clinician ang isang nais na target na konsentrasyon. Kinakalkula ng kompyuter ang dami ng gamot, na ibinibigay bilang mga bolus at infusions, na kinakailangan upang makamit ang target na konsentrasyon at dinidirekta ang isang infusion pump upang maihatid ang kinakalkulang bolus o infusion. Patuloy na kinakalkula ng kompyuter kung gaano karaming gamot ang nasa tisyu at kung paano nito naiimpluwensyahan ang dami ng gamot na kinakailangan upang makamit ang target na konsentrasyon sa pamamagitan ng paggamit ng isang modelo ng mga PK ng napiling gamot at mga covariate ng pasyente.

Sa panahon ng operasyon, ang antas ng surgical stimulation ay maaaring magbago nang napakabilis, na nangangailangan ng tumpak at mabilis na titration ng epekto ng gamot. Ang mga conventional infusions ay hindi kayang pataasin ang konsentrasyon ng gamot nang mabilis upang maipaliwanag ang biglaang pagtaas ng stimulation o bawasan ang konsentrasyon nang mabilis upang maipaliwanag ang mga panahon ng mababang stimulation. Ang mga conventional infusions ay hindi rin kayang mapanatili ang matatag na konsentrasyon ng gamot sa plasma o utak sa mga panahon ng patuloy na stimulation. Sa pamamagitan ng pagsasama ng mga PK model, ang mga TCI system ay maaaring mabilis na mag-titrate ng tugon kung kinakailangan at katulad nito ay mapanatili ang matatag na konsentrasyon kung naaangkop. Ang potensyal na benepisyo sa mga clinician ay ang mas tumpak na titration ng epekto ng gamot na pampamanhid.3

Sa pagsusuring ito, inilalarawan namin ang mga prinsipyo ng PK ng TCI, ang pagbuo ng mga sistema ng TCI, at mga isyung teknikal at regulasyon na tinalakay sa pagbuo ng prototype. Dalawang kasamang artikulo sa pagsusuri ang sumasaklaw sa mga pandaigdigang isyu sa paggamit at kaligtasan na may kaugnayan sa teknolohiyang ito.4,5

Habang umuunlad ang mga sistema ng TCI, pumili ang mga imbestigador ng mga kakaibang termino para sa metodolohiya. Ang mga sistema ng TCI ay tinukoy bilang computer-assisted total IV anesthesia (CATIA),6 titration of IV agents by computer (TIAC),7 computer-assisted continuous infusion (CACI),8 at computer-controlled infusion pump.9 Kasunod ng mungkahi ni Iain Glen, ginamit nina White at Kenny ang terminong TCI sa kanilang mga publikasyon pagkatapos ng 1992. Isang pinagkasunduan ang naabot noong 1997 sa mga aktibong imbestigador na ang terminong TCI ang gamitin bilang pangkalahatang paglalarawan ng teknolohiya.10